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  短发夹RNA-Short hairpin RNAs (shrnas)是规划为可以构成发夹结构的非编码小RNA分子,短发夹RNA可以经过RNA搅扰来按捺基因的表达。Thomas Rosenquist’s group和Greg Hannon’s group联合研讨了在哺乳动物种系细胞中shRNAs的搬运致使基因长期安稳缄默沉静的机制。
  
  一开始期望用规范的转基因办法,用线性化片段注射入细胞核中发生转基因建成系而取得在种系细胞中可以搬运基因缄默沉静的小鼠品系,可是测验不成功。他们接着挑选了碱基切除修正有关的DNA N-糖基化酶-Neil1作为方针基因,用树立胚胎干细胞的办法来进行。
  
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  研讨者首要构建了一个对于按捺Neil1基因的shRNA表达载体,将此载体用电穿孔的办法注射入小鼠胚胎干细胞。安稳的胚胎干细胞系表现出Neil1蛋白80%的表达下降,这些细胞对离子辐射的灵敏度上升了两倍,这与Neil1的功用损失是共同的。
  
  研讨者将两个独立的胚胎干细胞系注射到小鼠囊泡中,构建变成嵌合型小鼠。嵌合小鼠的几个F1子代中检查到了种系细胞传递的基因缄默沉静。F1小鼠的几种安排中Neil1蛋白水平缓mRNA水平都发生了下降。
  
  研讨者以为shRNA可以被用来树立特定基因缄默沉静的种系转基因小鼠品系。这个研讨为在小鼠中进行安排特异性基因缄默沉静或诱导拓荒了新的路途。